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更新时间:2024-07-15 10:53:08
五金慢性髓系白血病(CML)简称慢粒,是一种来源于造血干细胞的恶性肿瘤,以外周血粒细胞显著升高、脾脏肿大、进展相对缓慢为主要特点。该病占白血病发病总数15%,全球年发病率约1~2/10万,中国数据在0.5/10万左右。针对该病主要治疗手段包括:靶向药物、造血干细胞移植、干扰素及传统细胞毒性药物等。尤其在1994年针对慢粒基因突变的靶向药物酪氨酸激酶(TKI)问世以来,靶向药物以其疗效稳定、服用方便、副反应相对较小、显著提高长期生存率等的优点占据了慢粒一线治疗的地位。因此慢粒的疗效有了质的飞跃,治疗目标也相应变化,最初的仅能缓解症状,到现在的长期无病生存,以及将来的无治疗缓解,慢粒白血病已从致死性疾病逐渐向可控的慢性疾病转变,慢粒患者追求的已经是生活质量以及将来的停药目标,彻底摆脱疾病的阴影。
想要达到这些理想目标,长期规范的自我管理尤为重要。对于所有慢性疾病来说其实大同小异,总体原则在于对疾病要熟悉、治疗要规范、生活要健康、随访复查要及时。这些理解起来并不困难,但对于慢粒白血病患者来说需要有更高的要求,因为该病主要的治疗就在于靶向药的使用半岛体育,规范服药、配合医生定期复查、理解疗效判定标准、发现和处理服药中的不良反应、规避服药中的特殊禁忌等等这些是慢粒患者需要熟悉的关键。
靶向药物对慢粒的疗效毋庸置疑,但临床工作中我们发现很多患者实际疗效不稳定,未能达到预期。经过仔细询问服药史等情况,我们发现很多患者服药不规范。因此,针对慢粒长期服药治疗的患者,我们要求做到三个“按标准”:按标准时间服药、按标准剂量服药、按标准时间复查随访。专科医生根据病情预先设定的标准,患者应当尽量遵守,养成良好的依从性才能保证良好的治疗效果。
(1)几种常用TKI药物与进食关系:伊马替尼与食物共同服用可一定程度避免恶心的发生,建议正餐时服用,并饮一大杯水;达沙替尼可与食物同服也可空腹服药;尼洛替尼的吸收率、血药浓度可随食物中的脂肪含量而波动,所以需要空腹服药以获得稳定的血药浓度。
(2)某些食物可能影响TKI在的吸收或血液中的浓度,目前比较明确的有柑橘类水果(尤其葡萄柚)、杨桃等,TKI服药期间应避免食用。
(3)患者如有其他正在服用的药物需详细告知血液科医生。CYP3A4强增加TKI的血药浓度,可能增加不良反应,如伊曲康唑、伏立康唑半岛体育、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素等。而CYP3A4诱导剂可降低TKI的血药浓度,可能导致疗效不足,如利福平、卡马西平、、苯妥英和贯叶连翘等。
(1)慢粒常规复查必要的指标包括:血常规半岛体育、生化、染色体核型、融合基因定量等。除了染色体核型检测需骨髓标本,其他都可使用血液标本。
(2)检查频率:血常规:初始服药时每1-2周检查一次,达到完全血液学反应后每3个月检查一次;染色体核型:初诊和TKI治疗3、6、12个月时检查一次,达到Ph+细胞=0后每12-18个月检查一次;融合基因检测:每3个月检查一次,BCR-ABLIS≤0.1%后3-6个月检查一次;
(3)特殊指标:激酶突变区检测:病情稳定不作为常规项目,常用在未达最佳疗效、病情进展、加速/急变期患者TKI治疗前等情况。
(1)血液学反应HR:根据血常规中的血细胞分类和数量判断,白细胞、血小板完全恢复正常者,可称之为“完全血液学反应CHR”;
(2)细胞遗传学反应CyR:根据骨髓液中染色体核型分析判断,慢粒白血病细胞以存在费城染色体(Ph染色体)为特征,Ph+的细胞完全消失称之为“完全细胞遗传学反应CCyR”。
(3)分子生物学反应MR:根据BCR/ABL融合基因定量检测结果,该基因突变比例降到3. 疗效判定标准
简单地从最低反应标准的要求来说,即慢性粒细胞白血病患者一线个月复查时必须达到完全血液学反应CHR,12个月复查时必须达到完全细胞遗传学反应CCyR,否则即说明治疗失败,必须及时调整用药。实际上越早达到相应标准才能得到越好的长期疗效,所以我们的治疗目标就是尽早达到主要分子生物学反应MMR。如果目标放在将来的停药半岛(中国)体育·官方网站科普|慢性粒细胞白血病患者的自我管理,相应的标准就需要更加严格。
TKI类药物均有一定的骨髓抑制作用,可能导致血细胞减少。严重时可出现头晕乏力、胸闷气促、感染发热、出血等相应症状。主要出现在治疗初期,随着TKI治疗时间的延长其发生率显著降低,停药或剂量降低后可逆转。所以骨髓抑制是一种疗效表现而非真正的毒性作用。处理原则:根据血象下降程度,遵从专科医生医嘱调整TKI剂量或更换种类,治疗相关并发症,如抗感染、止血,甚至输血等。
较为常见的不良反应包括皮疹、肝肾功能受损、水肿、骨骼肌肉疼痛等,一般较轻,部分症状随着治疗时间可逐步减轻,但如上述症状较为严重,需及时至血液科就诊进行针对性治疗,并遵从医嘱进行药物剂量及种类的调节,切忌自行中断治疗。
总而言之,CML虽是一种血液肿瘤,但只要积极合理进行TKI治疗且按时监测,患者预计生存时间已与健康人群无差异。良好的TKI服药依从性(按时、按量)、定期疗效监测和良好的治疗效果密切相关,有利于改善长期生存、改善分子学反应、争取停药机会、改善不良反应,使慢粒患者有机会获得真正的无治疗缓解。